Il trattamento e la prevenzione del carcinoma mammario metastatico (BC) rappresentano ancora una sfida clinica irrisolta. Fenretinide (FeR), un derivato dell’acido retinoico, ha mostrato un potenziale antitumorale ma limitata efficacia clinica a causa della scarsa biodisponibilità. Questo studio ha sviluppato e testato una nuova formulazione nano-incapsulata, chiamata Bio-nFeR, che presenta migliorata biodisponibilità, bassa tossicità ed efficacia antitumorale.
Metodologia
Gli esperimenti sono stati condotti in vitro su linee cellulari di carcinoma mammario e in vivo su topi transgenici HER2/neu (modello neuT), che sviluppano spontaneamente tumori mammari metastatici. Bio-nFeR è stato somministrato per via orale ai topi e successivamente sono stati analizzati i tumori primari e le metastasi tramite istologia e immunoistochimica.
Risultati
- Efficacia su linee cellulari di carcinoma mammario: Bio-nFeR ha inibito la proliferazione e la migrazione delle cellule tumorali di BC.
- Modello murino neuT: Bio-nFeR ha ritardato la comparsa dei tumori e ridotto il numero e la dimensione dei tumori primari. È stato particolarmente efficace contro la progressione metastatica, riducendo il numero e la dimensione delle metastasi polmonari.
- Molecole coinvolte: Bio-nFeR ha agito promuovendo la dormienza tumorale, inducendo segnali antiproliferativi e inibendo la via mTOR. Ha inoltre ridotto la popolazione di cellule staminali tumorali (CSCs).
Conclusioni
La formulazione nano-incapsulata Bio-nFeR ha dimostrato una significativa efficacia nel ritardare l’insorgenza e la progressione del carcinoma mammario, sia locale che metastatico, con una bassa tossicità. Questi risultati indicano Bio-nFeR come un potenziale candidato per il trattamento del carcinoma mammario metastatico e come terapia adiuvante per prevenire la ricomparsa dei tumori in pazienti a rischio.
Vantaggi di Bio-nFeR
- Migliorata Biodisponibilità: Rispetto a FeR, Bio-nFeR è più facilmente assorbibile, permettendo concentrazioni terapeutiche efficaci senza effetti collaterali significativi.
- Riduzione delle Metastasi: Bio-nFeR ha mostrato un’efficacia specifica contro la crescita delle metastasi, inducendo la dormienza delle cellule tumorali.
- Bassa Tossicità: Non sono stati osservati effetti tossici significativi su tessuti sani, rendendolo adatto per un uso a lungo termine come agente preventivo.
Fonti e Autori
L’articolo è stato pubblicato su Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, volume 43, articolo numero 296 (2024). Gli autori includono Maria Laura De Angelis, Federica Francescangeli, e molti altri. Nuova Nano-Terapia Blocca Metastasi del Cancro Mammario – Leggi lo Studio